开云体育 开云官网伤口自身修复过程较为复杂，其愈合受到多种因素影响，总体包括四个阶段：止血、炎症、细胞增殖、伤口重建。虽然目前已有很多研究针对上述不同阶段进行伤口修复，但极少能具有多重功能性以完全满足上述四个阶段的修复过程。例如，除了止血和抗菌作用外，伤口敷料还应具有抑制伤口组织中自由基的过度产生的功能。此外，在设计伤口敷料体系时，制造难度和成本也是需要重点考虑的问题，这是临床转化的重要影响因素。

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　　图1 抗菌、清除自由基、止血、载药、消炎、细胞增殖多功能促进皮肤伤口修复方案示意图

　　研究人员通过天然聚合物猪皮明胶与植物源性多酚生物分子宁酸（TA）（图2a）之间的氢键作用，制备出GelTA水凝胶：在明胶溶液中引入单宁酸溶液，经过简单搅拌混合，在作为氢供体的单宁酸羟基和作为氢受体的明胶羧基及胺基之间建立丰富的氢键，可以非常迅速地形成水凝胶(图2b)。药物可以在凝胶前驱体两组分中随意混合而负载。

　　因TA与明胶间氢键作用具有较高的pH依赖性，研究人员测试了酸性和弱碱性条件下凝胶释放TA的速率。如图3a所示，酸性条件下TA释放极为缓慢，而弱碱性（pH 7.4）条件下，TA可以较快速释放，而尿囊素的释放无明显pH依赖性。

　　TA分子具有抗菌、消除自由基、止血等效果，且伤口处为弱碱性环境。因此，GelTA水凝胶在伤口处持续释放TA，可为感染和慢性伤口提供更好的治疗条件。

　　图3 GelTA-Alla敷料不同pH条件下单宁酸及其负载尿囊素释放评价和抑菌评价

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　　止血是伤口愈合过程中的第一步，其目的是在启动复杂的细胞生长和组织重建机制之前防止失血，其过程是血小板聚集和形成血栓以止血。凝血指数（BCI）测试结果表明GelTA和GelTA-Alla敷料比市售纱布具有更高的凝血能力(图4a)。

　　鼠的断尾伤口出血模型测试同样表明：与纱布组和对照组相比，GelTA和GelTA-Alla组的失血量较少。不同组的失血量、体重和出血时间的测量证实了这一观察结果(图4e)。

　　当材料与血液接触时，血液中的纤维蛋白原和其他蛋白质吸附在生物材料表面，刺激血小板粘附聚集，进而激活凝血反应。由于GelTA冻干敷料的多孔结构和高溶胀性，其可以快速吸收血液和伤口渗出物，抑制红细胞和血小板从伤口部位流失，从而刺激凝血纤维蛋白的形成过程，诱导红细胞捕获纤维蛋白网状物，如图4d所示。

　　为了评估GelTA和GelTA-Alla冻干敷料的组织再生能力，研究人员通在大鼠全层皮肤创伤模型上进行了体内研究(图5a)。对照组和商业敷料TegadermTM组的伤口恢复过程都很缓慢，伤口面积的数码照片和测量的伤口相对面积在14天的筛查期内仍未修复(图5b-d)。相反，GelTA和GelTA-Alla治疗组的创面闭合率较高，有接近98%的创面愈合。GelTA组和GelTA-Alla组的创面修复速度也明显加快，术后3d未愈合的创面面积分别为(53±2)%和(31±5)%。未治疗组和Tegaderm组相应数值分别为74±4%和65±6%。总体而言， GelTA-Alla组的创面愈合效果优于其他组。这归因于GelTA-Alla水凝胶的止血、抗氧化、抗菌、细胞增殖、抗炎和诱导细胞外基质形成的联合作用。

　　该研究通过简单一锅法制备了兼具止血、抗氧化、抗菌、细胞增殖、抗炎和诱导细胞外基质成形的冻干海绵状伤口敷料。作者从原材料选择到制备工艺均考虑到了最后临床转化的可行性和便捷性，利用来源广泛、价格低廉且具有生物特点的明胶和单宁酸，通过一锅法、冻干工艺轻松制备海绵敷料。此体系的设计理念从实用主义出发，在伤口敷料研究领域具有较高临床价值。

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